وصف المنتجات
الاسم الإنجليزي: Tacrolimus
رقم CAS: 104987-11-3
الصيغة الجزيئية: C44H69NO12
الوزن الجزيئي: 804.02
einecs no: 1308068-626-2
الفئات ذات الصلة: المستقلبات الميكروبية ؛ مثبطات مسار نقل الإشارة. جمال الجلد الجلد. مادة المخدرات المضادات الحيوية اللاكتام الكلي. المضادات الحيوية مثبط المناعة. مثبطات جزيء صغير ؛ معيار المخدرات الوسطيات الصيدلانية ؛ السيطرة على الشوائب مضاد فيروسات.
ملف mol: 104987-11-3. mol.
الصيغة الهيكلية:
الطبيعة تاكروليموس
نقطة الانصهار: 113-115 درجة
نقطة الغليان: 871.7 ± 75. 0 درجة (متوقعة)
الكثافة: 1.19 ± 0. 1g/cm3 (متوقع)
نقطة فلاش: 2 درجة
شروط التخزين: SealedichemicalbookNdry ، StoreInfreezer ، تحت -20
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 ملغ/مل
الشكل: صلب
معامل Aciity (PK A): 9.97 ± 0. 70 (متوقع)
اللون: أبيض
الدوران البصري (النشاط البصري): + 62. 223 (Chcl 3)
قابلية ذوبان المياه: قابلة للذوبان بحرية في DMSO أو الإيثانول. ضعيف القابل للذوبان في الماء. القابل للذوبان في ثنائي ميثيل سلفوكسيد ، الإيثانول ، الماء ، الأسيتون ، الكلوروفورم ، أسيتات الإيثيل ، الأثير ، الميثانول ، ثنائي ميثيل فوراميد.
فئة BCS: 2
الاستقرار: عقد في حل DMSO أو الإيثانول على درجة -20 لمدة تصل إلى شهرين.
chickikey: qjjxyppxyfbgm-lfznuxcksa-n
قاعدة بيانات CAS: 104987-11-3 (مرجع قاعدة بيانات CAS)
استخدام تاكروليموس وتوليف طريقة
ملخص
Tacrolimus عبارة عن ماكروليد معزول عن الستربتوم ، والذي له تأثير قوي مثبط للمناعة ، والذي يمكن أن يربط ويمنع نشاط الفوسفاتيز الهالودولين على وجه التحديد وتثبيط النسخ -2 و {3} و {3} و {3 تكاثر الخلايا B المعتمد على الخلايا. بالمقارنة مع السيكلوسبورين ، تمنع تاكروليموس تنشيط الخلايا التائية بقوة أكبر من مثبط الفوسفاتاز الهالودولين ، مع وجود آثار ضارة أقل.
يستخدم Tacrolimus (المعروف أيضًا باسم FK506 ، الاسم التجاري: FK506) على نطاق واسع في العلاج المضاد للرفض بعد زرع الأعضاء ، ولكن أيضًا في علاج أمراض المناعة الذاتية ، وأمراض الكلى ، وأمراض سائل الكتب الكيميائية في الدم ، وما إلى ذلك.
عمل مثبط للمناعة
أصبح Tacrolimus (Tarolimus ، TAC ، أو FK506) ، وهو مثبط الكالسينورين (CNI) ، حجر الزاوية في معظم برامج المثبطة للمناعة في مجال الزرع في التسعينيات. يتم دمج آلية tacrolimus بشكل أساسي مع بروتين مستقبلات FK506Chemicalbook -12 (fkbp -12) في الخلايا اللمفاوية التائية لتشكيل تنشيط Tacbp {{6} interleukin 2 (il -2) على المستوى الجزيئي ، ويقمع تسلل الخلايا اللمفاوية التامة للخلايا في الكسب غير المشروع ، وذلك لمنع وعلاج الرفض.
لقد أحدث استخدام Tacrolimus ثورة في مستقبل زرع الكلى مقارنة بالسيكلوسبورين لأن الدواء له بقاء أعلى في الكسب غير المشروع ، وتحمل أعلى للمخدرات ، وانخفاض معدل الرفض ، وآثار جانبية أقل. أوصت KDIGO Tacrolimus كخط أول CNI لزرع الكلى كوكب كوكيال كأدوار للعلاج المناعي الأولي والطويلة الأجل. ومع ذلك ، لا تزال مراقبة تركيز تاكروليموس معقدة ، مما يزيد من خطر الرفض ، في حين أن الجرعة المفرطة تزيد من خطر الآثار الجانبية ، وخاصة السمية الكلوية ، السمية العصبية ، الالتهابات ، الخبيثة ، مرض السكري ، وانزعاج الجهاز الهضمي.
مراقبة المخدرات
إن تناول الفم من Tacrolimus غير مكتمل في الجهاز الهضمي وله اختلافات فردية كبيرة. يمتص بعض المرضى بسرعة بعد الإدارة عن طريق الفم ، ووصلوا إلى أعلى تركيز في البلازما في 0. 5h ، ويمكن لبعض المرضى الذروة عند 1 - 3H. بعد امتصاص تاكروليموس ، يمكن توزيع الكتاب الكيميائي على نطاق واسع في الجسم الحي ، ويكون تركيز الدم مرتفعًا في القلب والكبد والكلى. يتم استقلاب Tacrolimus بشكل أساسي من خلال الكبد ، وتم العثور على ما لا يقل عن تسعة مستقلبات ، من بينها تعتبر مجموعة نقص الميثيل هي المستقلبات الرئيسية للميكروسومات للكبد ، والتي تفرز بشكل أساسي بواسطة الصفراء من خلال البصل.
نافذة العلاج في Tacrolimus ضيقة ، وجرعة علاجية قريبة من الجرعة السامة ، وتختلف الخصائص الدوائية والتوافر البيولوجي لأفراد مختلفين اختلافًا كبيرًا. لذلك ، من الضروري مراقبة تركيز الدم من تاكروليموس وضبط الجرعة المدارة وفقًا لنتائج المراقبة ، وذلك للوصول إلى تركيز الدم المستهدف في أقرب وقت ممكن خلال فترة زمنية معينة.
تفاعل المخدرات
يتم استقلاب Tacrolimus بشكل أساسي بواسطة نظام إنزيم CYP الكبدي وهو أيضًا مثبط لإنزيم CYP. لذلك ، يمكن أن تقلب الأدوية أيضًا عن طريق إنزيم CYP أو الأدوية التي تؤثر على إنزيم CYP تركيز Tacrolimus.
-- الأدوية المضادة للفطريات (كيتوكونازول ، فلوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول) ، يمكن للمضادات الحيوية الماكروليد (الإريثروميسين ، كلاريثروميسين) ، حاصرات قناة الكالسيوم (دليتيازيم كيميائي) زيادة تركيز الدم بشكل كبير ؛ أدوية الألومنيوم والمغنيسيوم المختلفة مثل هيدروكسيد الألومنيوم ، فوسفات الألومنيوم ، هيدروكسيد المغنيسيوم ، يمكن لأكسيد المغنيسيوم أن يزيد من تعرض التاكروليموس ويجب تجنبه.
تقليل تركيز الدم من -- rifampicin ، glucocorticoids وغيرها من محفزات إنزيم مخدرات الكبد يقلل بشكل كبير من تركيز الدم من tacrolimus. خمسة عناصر ميثيل النكهة (المكون الرئيسي لخمس كبسولة استر) ، البربرين (هيدروكلوريد البربرين) ، راوند ، جليسيريزين المركبة (عرق السوس) ، يمكن أن يؤثر مكونات التوت الأصفر ، ثنائي فينيل ديستر ، كوكبوك فورسيثيا وغيرها من مكونات الطب الصيني الأخرى.
لذلك ، أثناء إدارة تاكروليموس ، يجب مراقبة تركيز تاكروليموس عن كثب مع أي طب غربي أو طب براءات الاختراع الصيني. بالإضافة إلى ذلك ، بسبب التكوين المعقد للطب العشبي الصيني ، يجب أن نحاول تجنب تناول الأدوية العشبية الصينية ، وصفة طبية ، إلخ.
تأثير غير مرغوب فيه
يمكن أن يسبب التاكروليموس السمية العصبية ، السمية الكلوية ، اضطرابات استقلاب الجلوكوز وغيرها من التفاعلات السلبية ، وهي أعلى من السيكلوسبورين ، ويمكن أن تؤدي أيضًا إلى ردود فعل سلبية مثل العدوى وارتفاع ضغط الدم وفرط كوليسترول الدم والشعر ، ولكن أقل من السيكلوسبورين. كانت الآثار الضارة مرتبطة بجرعة المخدرات. بعد أن تتسبب الإدارة في الوريد في ارتفاع ضغط الدم ، الهزة ، الصداع ، الأرق ، الاضطراب الإدراكي ، الكتب الكيميائية البصرية (مثل الزنام ، الحول) ، الوظيفة الكلوية غير الطبيعية (مثل الكرياتينين الدم ، ونيتروجين اليوريوجين ، وزيادة الدم ، وزيادة الدم. في بعض الأحيان ، الكريات البيض ، فقر الدم ، رد الفعل التحسسي ، وزيادة إمكانية العدوى. الإدارة عن طريق الفم هي أفضل تسامح مع هذا المنتج ، ويتم تقليل الآثار الضارة في المقابل.
الخصائص الكيميائية للفرد
Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 IP الفئران الحادة السامة LD50 من الذكور والإناث (ملغ / كغ): 57.0،23.6 IV ؛ 134،194 شفهيا.
يستخدم
Tacrolimus هو مضاد حيوي الماكروليد. آلية العمل هي نفس سيكلوسبورين ، ويرجع ذلك أساسا إلى تثبيط توليف interleukin -2. لزرع الأعضاء ، فعالية أفضل للرفض الحاد.
الماكروليد الذي يرتبط بروتين الربط FK 506- (FKBP) لتشكيل مجمع ، مما يقلل من نشاط أيزومراز الببتيديل-برويليل في الخلايا التائية.
طرق الإنتاج
تم الحصول عليها من التربطية تسوكوبانسيس التخمير. يتم تنفيذ عملية التخمير على النحو التالي:
نقل 1 0 0 M1 SEST SEMER (يحتوي على 1 ٪ glycerol ، 1 ٪ من نشطة الذرة ، 0. تطهير في 120 درجة لمدة 30 دقيقة. تم الوصول إلى دائرة من بذور S.Tsukubaensisno.9993 ونمتها لمدة 4 أيام في 30 درجة. تم نقل هذه الثقافة إلى الخلايا المحملة بـ 201. في خزان خميرة كيميائي 30L ، والذي يتم تخزينه في 120 درجة ، معقم لمدة 30 دقيقة ، تم زرع الهواء البشري لمدة 2 لتر/دقيقة ويتحرك لمدة 300 ص/دقيقة. 0.1 ٪ Adekancd ، 0=6. 8) ، حضنت لمدة 30 درجة ، 170 ص/دقيقة و 1600 لتر/دقيقة من تدفق الهواء لمدة 4 أيام.
الانفصال: تم ترشيح 1500 لتر من مرق التخمير بمساعدة 25 كجم من الدياتوميت. تم استخراج كعكة المرشح مع 500 لتر من الأسيتون ، وتم الجمع بين المستخلص والمرشح (1350L) من خلال احتواء 100ldiaionhp -20 غير مميت راتنجات (mitsubishi (2 hemicalindustriesltd ،. تم تركيز الأسيتون. تم تحليل المسحوق الجاف المتبقي مع 8L من نفس العمود السيليكون الحمضي وذوقه مع 30L هكسان ، و 30L هكسان وخلات الإيثيل (4: 1) ، تم جمع خلايا إيثيل Chemicalbook30L. تم خلط بقايا الزيت مع 2 أضعاف وزن هلام السيليكا الحمضية وغمرها في أسيتات إيثيل. كان المذيب مطهوًا على البخار ، وتم فصل المسحوق الجاف بعمود هلام من السيليكا الحمضي 3.5 لتر وتم إزالته مع 10L هكسان ، و 10 لتر هيكسان وأسيتات إيثيل (4: 1) ، وخلات إيثيل 10 لتر. تم جمع Eluate التي تحتوي على fugidicins وتركيزها تحت الضغط المنخفض. تم إذابة بقايا الزيت الأصفر الناتج في 300 مل من أسيتات الهكسان وإيثيل (1: 1) مع هلام السيليكا 2L (230 ~ 400μm ، Merckco. ، Ltd.ijsa المنتج) وتوفيه مع hexane و ethyl acetate (10l1: ثم 6l1: 2) ، 6L من acetate. تم جمع Eluate التي تحتوي على fugemimycin وتركيزها تحت ضغط انخفاض لإعطاء 34 جرام من بودرة بيضاء المجذبة. تم حلها في الأسيتونيتريل وتركيزها تحت الضغط المنخفض. تم وضع التركيز في 5 درجات بين عشية وضحاها لإنتاج 22.7G بلورات زاوية. ثم إعادة بلورة مع الأسيتونيتريل للحصول على fumimycin النقي مع PRISM 13.6 جم.
معلومات الأمن
علامات Hazmat: T ، XI ، XN ، F
رمز فئة الخطر: 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11
وصف السلامة: 45-36-26-36 / 37-16-60-20
نقل البضائع الخطرة رقم: un 2811 6. 1 / pg 3
WGK ألمانيا: 3
رقم RTECS: KD4201200
مستوى الخطر: 6.1
رمز الجمارك: 29349990
بيانات المادة السامة: 104987-11-3 (بيانات المواد الخطرة)
معلومات MSDS
الوسم : Tacrolimus أحادي الهيدرات المناعي للمضادات الحيوية ، الصين Tacrolimus أحادي الهيدرات الموردين المثبطة للمضادات الحيوية, 946075-13-4, Nystatin هو عامل مضاد للفطريات, entecavir أحادي الهيدرات, أدوية كبريتات isavuconazonium مضادة للفطريات, فوندابارينوكس الصوديوم, زنك الباكتراسين مضاد حيوي
