إيفليموس المناعي

الاسم الإنجليزي: everolimus
رقم CAS: 159351-69-6
الصيغة الجزيئية: C53H83NO14
الوزن الجزيئي: 958.22
رقم EINECS: 621-003-9

الفئات ذات الصلة:
نوع الحلقة غير المتجانسة. إيفليموس المواد المخدرات الوسيطة. مثبطات مسار نقل الإشارة. المخدرات الخام المستقلبات الميكروبية. الوسطيات الطبية ؛ المانع؛ السيطرة على التحكم في التضخم ؛ المواد الطبية كاشف البحث العلمي ؛ دواء مضاد للورم. acridine فئة التخمير المواد الخام مثبطات جزيء صغير ؛ مثبطات جزيء صغير ، المنتجات الطبيعية ؛ واجهة برمجة تطبيقات الأدوية. المواد الخام العضوية Akt مضادات الأورام السيطرة على مقالة الطبقة الصينية التقليدية. الكيميائية الوسيطة. المواد الخام الكيميائية. مقالة مكافحة الشوائب ؛ الكاشف الكيميائي فئات أخرى ؛ مادة المخدرات والوسطاء ؛ المواد الخام العضوية والكيميائية ؛ المواد الكيميائية الاستخدام اليومي ؛ شوائب إيفليموس. المواد الخام الكيميائية. اختبار قياسي الاختبار السريري ؛ Allinhichemicalbookbitors مثبطات الوسطيات و Finechemicals ؛ المستحضرات الصيدلانية المانع؛ AntineOplasticProteProteinkinaseinhibitors ؛ mtorinhibitor certican ، زورتيس ، afinitor ؛ مضاد للسرطان والمناعة ؛ PI3K/AKT/MTOR ؛ mtor PI3K ؛ إيفليموس API
ملف mol: 159351-69-6. mol.
 

الصيغة الهيكلية:

طبيعة إيفليموس
نقطة الانصهار: نا
نقطة الغليان: 998.7 ± 75. 0 c (المتوقع)
الكثافة: 1.18 ± 0.
شروط التخزين: -20 c
الذوبان: قابل للذوبان في DMSO (ما يصل إلى 100 ملغ/مل) أو الإيثانول (حتى 100 ملغ/مل).
الشكل: صلب
معامل Aciity (PK A): 1 0. 40 ± 0.70 (متوقع)
اللون: أبيض
قابلية ذوبان الماء: قابلة للذوبان في ثنائي ميثايسولفوكسيد ، الإيثانول والكلوروفورم. قابل للذوبان قليلاً في الماء.
الاستقرار: الرطوبة
Inchikey: Hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 مشتقات سيروليموس

everolimus هو مشتق من sirolimus ، والمعروف أيضًا باسم 40- o- (2- hydroxyethyl) -rapamycin ، أو 40- o- ({6}} hydroxyethyl) -sirolimus ، ينتمي إلى cell to the cell kinase ، مثبط الثدييات راباميسين (MTOR) ، وهو كتاب كيميائي سريري رئيسي يستخدم لمنع الرفض بعد زرع الكلى وزرع القلب. يمكن استخدامه أيضًا لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم والذين استخدموا مثبطين لمستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية المثبطة ، و Sutent (Pfizer) و Nexavar (Bayer) ، مع آثار جانبية بسيطة.
Sunitinib و Sorafenib هما مثبطات كيناز متعددة (تعمل على مجموعة متنوعة من الأهداف الخلوية) ، في حين أن إيفليموس يمنع هدف الثدييات من الراباميسين (MTOR) ويتداخل مع نمو وتمايز الخلايا السرطانية والتمايز والتمايز. يتم خلل مسار MTOR هذا داخل بعض الأورام البشرية. يرتبط Everolimus بالبروتين داخل الخلايا FKBP -12 لتشكيل مجمع مثبط ، وبالتالي تثبيط نشاط كيناز mtoChemicalbookr ، بينما يقلل في وقت واحد من المستجيب المبتدئ من البروتين الريبوسوم (S6K1) وبروتينات البروتين الريبوسوم (4E-BP). بالإضافة إلى ذلك ، تمنع Everolimus التعبير عن عامل نقص الأكسجة (على سبيل المثال ، HIF -1) ​​وقلل من التعبير عن عامل نمو البطانة الوعائي (VE GF) ، سواء في الدراسات المختبرية أو في الجسم الحي لتقليل تكاثر الخلايا ، وتكوين الأوعية الدموية.

 ملاحظات

1. MTOR هو كيناز سيرين ثريونين ، منتج المصب من P13K / AKT.
2. و Sirolimus يعرف أيضا باسم rapamycin.

يستخدم

إيفليموس الماكروليد مثبطات المناعة ؛ Everolimus مشتق من Rapamycin. يمنع Everolimus انتشار الخلايا اللمفاوية السيتوكين.

آلية العمل

يمكن أن يرتبط everolimus بالبروتين داخل الخلايا FKBP12 لتشكيل MTORC1 المركب المثبط ، والذي يمنع نشاط mTOR. يمكن أن يؤدي تثبيط إشارات mTOR إلى تقليل نشاط منظم النسخ S6 الريبوسوم كيناز كيناز (S6K1) وعامل الاستطالة كيميائيًا حقيقيًا 4E البروتينات الربط (4E-BP) ، مما يتداخل مع ترجمة وتوليف دورة الخلية ، وتنسيق الغليسيات ، والبروتينات الأخرى ذات الصلة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن Everolimus لديه بعض فعالية المضاد للورم ويمكن أن يمنع تحلل السكر من الأورام الصلبة في المختبر وفي الجسم الحي.

جزيء الهدف من الراباميسين

تنشيط جزيء Rapamycin المستهدف (MTOR) يعزز تكاثر وبقاء الخلايا السرطانية ، كما يسبب إشارات المسار الوعائي في الخلايا البطانية. منتج Rapamycin وربط البروتين داخل الخلايا هو - - fk 506- bindingProtein12 (FKBP12) ، ومجمع دواء البروتين الناتج يمكن أن يمنع نشاط mTOR kinase. كما أن Rapamycin لديها نشاط مثبط للمناعة ومضاد للفطريات ومضادة للفيروسات والأوعية الدموية ونشاط مضاد للورم ، ولكن تطبيقه الرئيسي هو أخذ تأثيرها المثبطة للمناعة الكيميائية ، والذي تمت الموافقة عليه من قبل FDA من أجل تحسين المخدرات والمجهولات هذه التي تم تجديدها لتكتشفها ومجهودها. الاستخدام عن طريق الوريد من Tuxel (Temsirolimus) و Everolimus (Everolimus) لسرطان الكلى. في عام 2003 ، تمت الموافقة على Everolimus في أوروبا للرفض العلاجي بعد عملية زرع الأعضاء وتقديمها إلى السوق بموجب Certican الاسم التجاري.

علاج سرطان الكلى المتقدم وسرطان الكلى

يفسر 2-3 ٪ من السرطان. في المرحلة المبكرة ، يكون سرطان الكلى جراحة بشكل أساسي ، بينما في المرحلة المتأخرة ، يتم استخدام العلاج الكيميائي بشكل أساسي ، وغالبًا ما تكون الاستجابة للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ضعيفة. في الواقع ، فإن استخدام interleukin 2 وحده أو مع انترفيرون ألفا محدود في استخدامه السريري بسبب سمية وسوء الاستجابة للعلاج بشكل عام.
سرطان الخلايا الكلوية هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكلى ويحدث من الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية. عادةً ما تكون الخلايا السرطانية في هؤلاء المرضى مقاومة للعلاجات القياسية مثل العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي ، مما يتيح لمعظم الناس علاجهم مع إزالة الكتاب الكيميائي الكلوي. إذا كان موقع سرطانية المريض مقصورًا على الكلى ، فيمكن أن يصل إلى 60-70} ٪ من فترة البقاء البشرية 5 سنوات ، ولكن بمجرد أن تتطور الخلايا السرطانية في ورم خبيث ، سيتم تقليل بقاء المريض إلى حد كبير.
في 30 مارس 2009 ، تمت الموافقة على دواء إيفليموس الأصلي في نوفارتيس (إيفليموس ، AFInitor) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لسرطان الكلى. أظهرت النتائج الكيميائية أن Everolimus يزيد بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم في مرضى السرطان ، ويوفر Everolimus خيار علاج جديد للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة الذين فشلوا في العلاج مع Sunitinib أو sorafenib.
في أغسطس 2009 ، وافقت المفوضية الأوروبية على أقراص AFInitor (Everolimus) التي تنتجها Novartis لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة (RCC). الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية ، والجمعية البولية الأوروبية (EAU) ، ومجموعة الأورام الإسبانية (Sogchemicalbookug) ، والمنظمة الأوروبية لبحوث وعلاج السرطان (EORTC) ، والجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية (ESMO) ، وأوصت AFINITOR كعلاج من الخط الثاني للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم.

النشاط الحيوي

Everolimus (Rad001 ، SDZ-Rad) هو مثبط MTOR الذي يعمل على FKBP12 و IC50 هو 1. 6-2. يمكن أن يحفز everolimus موت الخلايا المبرمج والبلعمة الذاتية ويمنع تكاثر الخلايا السرطانية.

بقعة مستهدفة

القيمة المستهدفة
FKBP12: 1. 6-2. 4 نانومتر (مقايسة خالية من الخلايا)
MTOR (FKBP12): 1.6 نانومتر -2. 4 نانومتر (مقايسة خالية من الخلايا)
 

في دراسة المختبر

في المختبر ، لدى Everolimus نشاط المناعة المثبطة مقارنةً بالراباميسين. everolimus مرتبط بشكل تنافسي مع FK5 0 6 إلى biotinylated fkbp12 ، ic5 0 كـ 1.6nm -2. 0.12nm -1. 8nm. يعمل Everolimus على تكاثر HUVEC الناجم عن GF وانتشار HUVEC الناجم عن BF GF ، مع تأثير مضاد الأوعية الدموية / الأوعية الدموية للكتاب الكيميائي مع IC50 من 0.12 نانومتر و 0.8 نانومتر ، على التوالي. أظهرت دراسة أحدث أن إيفليموس تمنع جميع الخلايا والخلايا الجذعية لخط الخلية BT474 وخلايا سرطان الثدي الأولية ، مع IC50 من 156 نانومتر من جميع خلايا سرطان الثدي الأولي و 71 نانومتر من خلايا BT474. بالإضافة إلى ذلك ، عزز مزيج من everolimus و trastuzumab بشكل كبير تأثير تثبيط على نمو الخلايا الجذعية للورم ، مما يزيد من معدل تثبيط بأكثر من 50 ٪.

في الأبحاث في الجسم الحي

يمنع Everolimus (0. نموذج الحيوانات everolimus من طعم الخلايا الجذعية BT474 مقارنة بالتحكم (698 ملم).

معلومات الأمن

علامات Hazgoods: T ، Xn ، F
رمز فئة الخطر: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
وصف السلامة: 45-36 / 37-26-16
نقل البضائع الخطرة رقم: un 1648 3 / pgii
WGK ألمانيا: 2
F:10
رمز الجمارك: 29349990
بيانات المادة السامة: 159351-69-6 (بيانات المواد الخطرة)

معلومات MSDS
 

الوسم : مثبطات المناعة من إيفليموس ، الصين إيفليموس مثبطات المناعة, تيكوبلانين جليكوببتيد المضاد للميكروبات المضادات الحيوية, كبريتات بليوميسين المضادة للسرطان, entecavir أحادي الهيدرات, دواء الأنفلونزا أوسيلتاميفر, 114870-03-0, Voclosporin