entecavir أحادي الهيدرات لالتهاب الكبد الكبار المزمن ب

الاسم الإنجليزي: Hydrate Entecavir
رقم CAS: 209216-23-9
المرادف الصيني:
entecavirmonohydrate entecavir ؛ مقال التحكم في Entecavir ؛ Entecavir 100mg ؛ Entecavir Monohydrate ، النوكليوسيد التناظرية ، يمكن أن يمنع النسخ العكسي. entecavir Monohydrate معيار ؛ 2- amino -9- [(1s ، 3r ، 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- methylene cyclentyl] {9}} ، {10}} Purine -6- Ketone Monohydrate ؛ 2- amino -9- [(1S ، 3r ، 4S) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- mevalylene] -1 ، 9- hydrogen -6- h-purine -6- ketone hydrohydrate ؛ 2- amino -9- [(1s ، 3r ، 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- mevalylene] {{35} ، 9- hydrogen -6- h-purine -6- ketomonohydrate
مرادف اللغة الإنجليزية:
entecavirhydrate ؛ entecavirmonohydrate ؛ 2- amino -1 ، 9- dihydro -9- hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate ؛ entecavirhydrate/2- amin O -1 ، 9- dihydro -9- [(1S ، 3R ، 4S) -4- hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2- {23}} h-purin -6- onemonohydrate ؛ 2- amino -1 ، 9- dihydro -9- [(1S ، 3R ، 4S) -4-} lbook -3- (hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate ، 99.9 ٪ ؛ 2- a Mino -1 ، 9- dihydro -9- [(1S ، 3r ، 4s) -4- hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2-}}} ] -6 h-purin -6- onemonohydrate ، 99.7 ٪ ؛ entecavirmonohydrateisomers ؛ 2- amino -9- [(1S ، 3R ، 4S) {{61 }} hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2- methylidenecyclopentyl] -6 ، 9- dihydro -3 h-purin {}}}
الصيغة الجزيئية: C12H17N5O4
الوزن الجزيئي: 295.3
رقم EINECS: 606-668-5
الفئة ذات الصلة:
الكواشف البحثي ؛ المنتجات المضادة للفيروسات النيوكليوسيدات وسيطة الأدوية المضادة للفيروسات مواد خام؛ المكونات الصيدلانية النشطة ؛ المواد الخام الطبية ؛ الكيمياء الصيدلانية ؛ مضاد فيروسات؛ المواد الخام الصيدلانية. API Baracluchemicalbookde ؛ ليفريزيريز. المكونات النشطة الصيدلانية. المستحضرات الصيدلانية والمبيدات الحشرية والصبغة ؛ الكيمياء العضوية الوسطيات الكيميائية ؛ المواد الكيميائية اليومية الدواء؛ الكواشف الكيميائية
ملف مول: 209216-23-9. مول
 

الصيغة الهيكلية:

الخصائص الكيميائية من Entecavir Monohydrate

Melting point: >220 درجة

دوران محدد: D {{0}}. 0 درجة (C=0. 38 في الماء)

الكثافة: 1.81

ظروف التخزين: حافظ على درجة المظلمة ، مختومة في الجفاف ، تخزين في الفريزر ، تحت {0}} درجة

القابلية للذوبان: DMSO (قليلاً) ، الميثانول (بفرقة) ، الماء (قليلا ، ساخنة ، سونيك)

الشكل: صلب

اللون: أبيض إلى أبيض

ميرك: 14،3595

Inciki: Inchi =1/c12h15n5o3.h2o/c 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10 (17) {{14} (13) {}}} (9) / H4 ، 6-8 ، 17-19 h ، 1-3 H2 ، (H3 ، 13،15،16،20) ؛ 1H2/T 6- ، 7- ، 8- ؛ /S3

chickikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

الابتسامات: c=c1 @ @ h [c] ( @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc 1=2) =} و 1: 2 ، 3 ، 6 ، ص |

قاعدة بيانات CAS: 209216-23-9 (مرجع قاعدة بيانات CAS)

المخدرات المضادة للفيروسات

Entecavir Monohydrate هو عقار جديد Cyclovalerylerel guanosine مضادات الكبد B مع تأثيرات الدوائية مماثلة لـ Entecavir. إنه مناسب سريريًا لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن في البالغين الذين يعانون من تكرار فيروسي نشط ، أو أميناترانسفيراز المصل المرتفع أو آفات الكبد النشطة. هذا المنتج هو نظير النوكليوسيد guanine وله تأثير مثبط على بوليميريز فيروس التهاب الكبد B (HBV). يمكن أن يكون الفسفرة في ثلاثية فوسفات نشطة ، والتي يبلغ عمرها 15 ساعة في الخلية. من خلال التنافس مع Deoxyguanosine Triphosphate ، وهي ركيزة طبيعية من بوليميريز HBV ، تمنع Entecavir Triphosphate جميع الأنشطة الثلاثة للبوليميريز الفيروسي (نسخة عكسية):

(1) بدء البلمرة HBV.

(2) تكوين سلاسل سلبية نسخية عكسية مرنا قبل الجينوم.

(3) تخليق حبلا إيجابي من HBVDNA.

كان الثابت المثبط (KI) لـ Entecavir Triphosphate على بوليميريز HBVDNA 0. 0012μm. كان لـ Entecavir Triphosphate تأثيرات مثبطة ضعيفة على ، polymerase polymerase و ΔDNA و polymerase الحمض النووي للميتوكوندريا ، مع قيم KI تتراوح من 18 إلى 160μm.

النشاط المضاد للفيروسات

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmChemicalbook). الاستخدام يوميًا أو أسبوعيًا لهذا المنتج يقلل من مستويات الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد في أمريكا الشمالية للخطر والبط. أظهرت دراسة طويلة الأجل لخمسة مربى في أمريكا الشمالية أن الإدارة الشفوية لـ {5}}.

مقاومة المخدرات

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- أضعاف) التخفيض في حساسية الظاهرة إلى Entecavir. المقاومة المتقاطعة: تم العثور على مقاومة متقاطعة في الأدوية المماثلة للنيوكليوسيد ضد HBV للكتاب الكيميائي ، وتم العثور على Entecavir في اختبارات الخلايا لتكون أقل من 8 إلى 30 مرة من التثبيط ضد اللاميفودين المقاوم (RTL180M و/أو RTM204V/I) من السلالات البرية. إن Entecavir حساسة تمامًا لفيروسات المؤتلف مع متغيرات مقاومة Adefovir (متغيرات HBVDNA Polymerase RTN236T أو RTA181V). في اختبارات المختبر أظهرت أن سلالات الفيروسات المعزولة من المرضى الذين فشلت كل من اللاميفودين و Entecavir كانت حساسة لأديفوفير ، لكنها ظلت مقاومة لللامفودين.

الدوائية

الامتصاص: بعد الإدارة عن طريق الفم في الأشخاص الأصحاء ، يتم امتصاص هذا المنتج بسرعة ، حيث يصل إلى تركيز الذروة (CMAX) في {0}}}. 5 إلى 1.5 ساعة. يتم إعطاء الدواء مرة واحدة يوميًا ، ويمكن الوصول إلى حالة مستقرة بعد 6 إلى 1 {10}} ، والمبلغ التراكمي حوالي مرتين. آثار الغذاء على امتصاص الفم: أخذ 0.5 ملغ من هذا المنتج عن طريق الفم مع وجبة عالية الدسم أو منخفضة الدهون أدى إلى تأخير طفيف في امتصاص الدواء (من 0.75 ساعة إلى 1. 0-1. لذلك ، يجب أن يؤخذ هذا المنتج على معدة فارغة (قبل ساعتين على الأقل من الوجبة أو بعدها). التوزيع: تشير البيانات الدوائية إلى أن الحجم الواضح للتوزيع يتجاوز إجمالي حجم سائل الجسم ، مما يشير إلى أن هذا المنتج موزعة على نطاق واسع في الأنسجة المختلفة. في التجارب المختبرية أظهرت أن معدل الربط لهذا المنتج لبروتين البلازما البشرية كان 13 ٪. التمثيل الغذائي والتخلص من ذلك: لم يلاحظ أي أكسدة أو مستقلبات من الأسيتيل من الكتب الكيميائية بعد إعطاء Entecavir المسمى 14C في البشر والجرذان ، ولكن لوحظت كميات صغيرة من المستقلبات في المرحلة الثانية من مواقف الجلوكورونيد ومقابلات حمض الكبريتيك. Entecavir ليس الركيزة أو مثبط أو محفز لنظام إنزيم السيتوكروم P450 (CYP450). بعد الوصول إلى تركيز الذروة في البلازما ، يتناقص تركيز البلازما بطريقة أسي مزدوجة ، ويستغرق النصف من الإزالة الطرفية حوالي 128-149. يبلغ مؤشر تراكم المخدرات حوالي 2 أضعاف الجرعة المعطاة مرة واحدة يوميًا ، مما يشير إلى أن نصف عمر تراكمي فعال يبلغ حوالي 24 ساعة. يتم تطهير هذا المنتج بشكل أساسي بواسطة الكلى في شكله الأصلي ، ومعدل التخليص يتراوح من 62 ٪ إلى 73 ٪ من الجرعة. يتراوح التخليص الكلوي من 360 إلى 471 مل/دقيقة وهو مستقل للجرعة ، مما يشير إلى أن Entecavir يفرز بواسطة كل من الترشيح الكبيبي والأنابيب الشبكية.

التقييم السريري

1. إن Entecavir لديه قدرة قوية مضادة للفيروسات ، وانخفاض معدل مقاومة الأدوية على المدى الطويل ، وقد يكون له تأثير مثبط مباشر على CCCDNA في خلايا الكبد. يمكن أن يعالج Entecavir بشكل فعال التهاب الكبد B المزمن B ، والفعالية أفضل من اللاميفودين.

2. حدوث مقاومة الأدوية من entecavir كان 0 في العلاج الأولي ، ولكن 5.8 ٪ في المرضى الذين يعانون من طفرة YMDD.

3. Entecavir هو 8 إلى 3 0 أقل فعالية ضد اللاميفودين المقاوم (rtlchemicalbook180m و/أو RTM204V/I) من السلالات البرية ، وبالتالي ينبغي زيادة الجرعة العلاجية للمرضى المقاومين اللامفودين إلى 1.0mg. Entecavir حساس للفيروسات مع متغيرات مقاومة adefovir (المتغيرات HBVDNA بوليميريز RTN236T أو RTA181V). السلالات المقاومة للإينتكافير حساسة للأديفوفير ، ولكن تظل مقاومة لللاميفودين.

ردود الفعل والاحتياطات السلبية

في التجارب السريرية التي أجريت في الصين ، كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا هي: ارتفاع البديل ، والتعب ، والدوخة ، والغثيان ، وآلام البطن ، وعدم الراحة في البطن ، وآلام شرسوفي ، وعدم الراحة في الكبد ، واللغام ، والأرق ، والحصبة الألمانية. معظم هذه التفاعلات السلبية كانت معتدلة إلى معتدلة.

معلومات الأمن

وصف السلامة: 24/25

رمز الجمارك: 29339900

الوسم : Entecavir أحادي الهيدرات لالتهاب الكبد البالغ المزمن B ، الصين entecavir أحادي الهيدرات لموردي التهاب الكبد البالغة, 179463-17-3, سيروليموس أو راباميسين, entecavir أحادي الهيدرات, 104987-11-3, ملحق كبريتات الزنك المعدنية, مثبطات الكالسيوم روزوفاستاتين