Pimecrolimus مضاد للالتهابات لالتهاب الجلد

الاسم الإنجليزي: Pimecrolimus

رقم CAS: 137071-32-0

الصيغة الجزيئية: C43H68Clno11

الوزن الجزيئي: 810.45

رقم EINECS: 603-999-7

الفئة ذات الصلة:

كاشف للبحث العلمي ؛ التخمير مثبط جزيء صغير ؛ الأدوية الجلدية المواد الخام الصيدلانية. مثبطات جزيء صغير ، المنتجات الطبيعية ؛ المستقلبات الميكروبية. مواد خام؛ المواد الوسيطة المواد الخام - المواد الخام ؛ الصناعة الصيدلانية والكيميائية ؛ chiralreagents الوسطيات و Finechemicals ؛ PharmaceuticalSchemicalbook ؛ elidel ، sdz-asm -981 ؛ مثبطات مكونات؛ المواد الخام الطبية ؛ المواد الخام الطبية ؛ المواد الخام الصيدلانية للبحث العلمي ؛ التحكم في المنتج - منتج التحكم في الطب الصيني ؛ مواد خام أخرى ؛ المستحضرات الصيدلانية والمبيدات الحشرية والصبغة. المنتجات الكيميائية الأخرى ؛ المواد الخام الكيميائية العضوية. واجهات برمجة التطبيقات والوسطاء ؛ المواد الكيميائية المنزلية ؛ شوائب Pimeclimus. الكواشف البحثية العلمية عالية الجودة ؛ الكاشف الكيميائي

ملف مول: 137071-32-0. مول

الصيغة الهيكلية:

خصائص Pymerolimus

نقطة الانصهار: 135-136 درجة

نقطة الغليان: {0}}. 1 ± 75.0 درجة (متوقعة)

الكثافة: 1.19

ظروف التخزين: Keepindarkplace SealedIndry ، Chemicalbook 2-8 درجة ج

الذوبان: DMSO (علاج قابل للذوبان قليلاً ، بالموجات فوق الصوتية) ، الكلوروفورم (قابل للذوبان قليلاً) ، الميثانول (قابل للذوبان قليلاً)

معامل الحموضة (PKA): 9.97 ± 0. 70 (متوقع)

الشكل: صلب

اللون: أبيض إلى أبيض تقريبًا

التطبيق السريري

وافقت الولايات المتحدة الأمريكية FDA على استخدام كريم Pimelimus بنسبة 1 ٪ من أجل AD المعتدل إلى المعتدل ، ومرضى الأكزيما على مدار سنتين من العمر دون تثبيط المناعة ، كدواء من الخط الثاني ، وعلاج قصير الأجل وغير مستمر [2]. تنص الإرشادات الألمانية لعلاج التهاب الجلد التأتبي على أنه يمكن استخدام مثبطات الكالسينورين الموضعية (بما في ذلك tacrolimus و pimeclimus) عندما تكون الهرمونات الموضعية غير مناسبة أو عندما يكون من المتوقع أن تؤدي مسار كيميائي طويل ، ويتوقع أن تؤدي إلى مُتسكع ، ويتمكن من استخدامه ، ويتمكن من استخدام مسار مُتسكع ، وتوهجًا ، ويتمكن من ذلك. كان Pimecrolimus جيد التحمل.

الدوائية

إن الحرائك الدوائية في بيميليموس لها خصائصان: عالية الدهون (قيمة معامل التوزيع: Pimelimus 6.99 ، Tacrolimus 6.09 ، Glucocorticoid 4. 34-5.<500u). In vitro binding to skin proteins showed that the binding force of pimeclimus was about 3 times higher than that of tacrolimus. Due to the large molecular weight, the penetration and penetration of pimecrolimus into the complete skin is limited, so most of the drug accumulates between the epidermis and the dermis through the stratum corneum, and further penetrates into the blood circulation leading to systematic absorption of very little drug. Creams packet topical 1% pyrazole beauty therapy treatment of moderate to severe atopic dermatitis, packet medicine continuous 9 d evening, 84% Chemicalbook patients blood concentrations less than 0.5 ng/mL, another study showed that long-term external pyrazole therapy than the packet, 2 times/d treatment of moderate to severe atopic dermatitis, 6 ~ 12 months. The concentration range of the drug was 0.1-1.94 ng/mL, and no drug accumulation was found. Area under the detection curve (AUC): The maximum value of encapsulation treatment was AUC0~24h41.4ng.h/mL, which was slightly higher than that of non-encapsulation treatment, but there was no statistical difference. The AUC mean Pimelimus is lower than tacrolimus [6-7]. Toxicological and pharmacokinetic studies showed that topical pimelimus was more than 30 times the maximum recommended human dosage, and long-term large-scale use could cause lymphoproliferative changes.

المناعة الموضعية

Pimeclimus هو المناعة المحلية ، وهو منتج شبه خاطئ من ascomycin التي تنتجها العقدية. إنه أكثر شحومًا من Tacrolimus وله تقارب أقوى مع الجلد. يمكن أن يتحكم بشكل فعال وأمان في أعراض وعلامات التهاب الجلد الدقيق للوجه ، وتخفيف بسرعة أعراض الحكة للمرضى الذين يعانون من التهاب الجلد والأكزيما ، وتقليل مساحة الآفات الجلدية ، ومسح علامات التهاب الجلد المحدد (الإيكزيما). إنه علاج فعال للمغفرة المبكرة والسيطرة على المدى الطويل على التهاب الجلد المحدد (الأكزيما). التهاب الجلد الدبابي هو استجابة مناعية التهابية للجسم لمالزيا الدهون. تشارك كل من المناعة الخلطية والخلوية في التسبب في التسبب ، ويمكن أن يمنع Pimelimus بشكل انتقائي تنشيط الخلايا التائية عن طريق تثبيط بروتينات النقل العصبي المعتمد على الكالسيوم المطلوبة لتفعيل الخلايا التائية ، ومنع إطلاق السيتوكينات والوسطاء المتوسطة للالتهابات ، مما يدل على أنشطة قوية مضادة للالتهابات. لذلك ، يتوقع أن آلية بيميليموس في علاج التهاب الجلد الدبابي مضاد للالتهابات والمناعة. في الوقت الحاضر ، لم يتم الإبلاغ عن أي تقارير أنه يمكنه المشاركة مباشرة في تأثيرات مضادة للفطريات. ومع ذلك ، في الكتاب الكيميائي الأخير ، تم الإبلاغ عن أن Tacrolimus (مواد مناعية ذات بنية كيميائية مماثلة وآلية Pimelimus) لها نشاط مضاد للمازيا. على غرار Tacrolimus ، فإن Pimelimus هو مثبط انتقائي للخلايا لإنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات والتحرير الذي يرتبط بالسيكوفيلين 12 (FKBP -12) ، ويمنع الكالسينورين المعتمد على الكالسيوم ، ويثبط تنشيط الخلايا التائية عن طريق سد نسخ cytokine المبكر في T. على وجه الخصوص ، تمنع مستويات النانوغرام من توليف الخلايا التائية لـ IL -2 و IFN- (Th1 مشتق من الخلايا) ، وكذلك IL -4 و IL -10 (Th2 cell-cyper-cell). بالإضافة إلى ذلك ، في التجارب المختبرية ، يمكن أن يمنع Pimecrolimus أيضًا إطلاق السيتوكينات الالتهابية والوسطاء الالتهابي بواسطة الخلايا البدينة المحفزة المستضد أو IgE [4،5]. أظهرت البيانات السريرية أن تركيز الدم كان منخفضًا جدًا بعد التطبيق الموضعي ، بشكل عام أقل من القيمة القابلة للاكتشاف (<0.5ng/mL). There was no drug accumulation.

النشاط البيولوجي

Pimecrolimus (ASM 981) هو بروتين مثبط للمناعة يرتبط بشكل خاص بمستقبلات السيتوبلازم الماكروفيلين -12. إنه مثبط الهالودولين.

في دراسة المختبر

Pimecrolimus يمنع مسارات تنشيط الخلايا اللمفاوية T عن طريق تثبيط وظيفة الفوسفاتيز. يحظر Pimecrolimus إطلاق السيتوكينات والوسطاء المؤيدين للالتهابات من الخلايا البدينة. يرتبط Pimecrolimus بالماكروفيلين -12 لتشكيل مجمع Pimecrolimus-Macrophilin ، والذي يرتبط بعد ذلك بالإنزيم السيتوبلازمي. يمنع مجمع Pimecrolimus-Macrophilin Chemicalbook Chemicalbook إزالة الفسفرة من المكونات السيتوبلازمية للعوامل النووية في الخلايا التائية المنشطة عن طريق تثبيط عمل الكالسينورين. لا يمنع Pimecrolimus نسخ وتوليف السيتوكينات في الخلايا البدينة فحسب ، بل يمنع أيضًا إطلاق الوسطاء المسبق 5- hydroxytryptamine و -amino-hexosidase عن طريق تثبيط Fc∈-RI بوساطة الظهر. تسبب علاج Pimecrolimus في تقليل تنظيم قوي للتعبير مرنا من الجينات المرتبطة بمسارات مستهدفة الماكروولاكتام والالتهابات.

في دراسة الجسم الحي

في الفئران ، يكون Pimecrolimus فعالًا مثل السيكلوسبورين A عند أخذه عن طريق الفم وأكثر فعالية قليلاً من السيكلوسبورين A عند حقنه تحت الجلد. في الفئران التي تعاني من التهاب الجلد التلامس التحسسي ، قام Pimecrolimus بقمع باستمرار الاستجابة الالتهابية الثانوية ، لكنه لم يضعف الاستجابة المناعية الأولية ، مقارنة مع السيكلوسبورين A و Tacrolimus. في نموذج خنزير من التهاب الجلد التلامس التحسسي (ACD) ، كان Pimecrolimus فعالًا بنفس القدر مثل propionate القشرية القوية -17-. في الفئران ذات الشعر المنخفضة في المغنيسيوم ، وهو نموذج يحاكي الإشارات من التهاب الجلد التأتبي الحاد ، كان Pimecrolimus فعالًا أيضًا في تقليل التهاب الجلد والحكة. في (1) استجابات الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، (2) تكوين الأجسام المضادة مع خلايا الدم الحمراء للأغنام ، و (3) الفئران المزروعة في الكلى ، أظهرت Pimecrolimus فقط إمكانات منخفضة لتخفيف الاستجابة المناعية الجهازية مقارنة مع Tacrolimus.

الوسم : Pimecrolimus مضاد للالتهابات للتهاب الجلد ، الصين Pimecrolimus مضادات الالتهابات لموردي التهاب الجلد, 152-62-5, 6990-06-03 00:00:00, فوسيدين, جراميسيدين, المضادات الحيوية Teicoplanin, تيرزيباتيد أدوية السكر في الدم