سيلاميكتين مضاد للحشرات مضاد للحشرات المواد الخام

الاسم الإنجليزي: مبيد حشرات سيلامكتين

رقم CAS: 220119-17-5

الصيغة الجزيئية: C43H63NO11

الوزن الجزيئي 769.97

رقم EINECS 815-979-7

المستقلبات الميكروبية. الوسطيات الصيدلانية ؛ الأدوية المضادة للغواصات. مادة المخدرات الخام مبيد الحشرات المواد الخام الطبية ؛ المواد الخام لاستخدام الحيوانات ؛ المواد الخام والحيوانية ؛ صناعة المواد الكيميائية الصيدلانية ؛ الكواشف الكيميائية. anthemicalbookhelmintic ؛ المبيدات الخارجي. API API APIs - Deworming ؛ الكواشف الكيميائية - المواد الخام لاستخدام الحيوانات ؛ مادة التحكم المواد الخام الصيدلانية

التركيب الجزيئي:

melting point>180 درجة

نقطة الغليان: 917. 0 ± 65. 0 درجة (متوقعة)

الكثافة 1.35 ± 0. 1 جم/سم 3 (متوقعة)

حالة التخزين مختومة في درجة حرارة الغرفة الجافة

الذوبان: الكلوروفورم (يذوب بكمية صغيرة) ، ثنائي كلورو ميثان (يذوب بكمية صغيرة ، ساخنة) ، DMSO (يذوب بكمية صغيرة)

معامل الحموضة (PKA) 1 0. 34 ± 0.70 (متوقع)

الصلبة المورفولوجية

اللون أبيض إلى أصفر

الاستقرار وامتصاص الرطوبة

inchi =1/c43h63no11/c 1-24-11-10-14-30-23-50-40-36 (44-48) 27 (4) 19-33} (43 (30،40) 41 (46) 52-32-20-31 ({16}} (2) (2) (24) 21}}) 37 (45) 28 (5) 51-35) 54-42 (22-32) 18-17-26 (3) 39 (55-42) 29-12-8-7-9-13-29/h 10-11 ، 14-15 ، 19،24،26 ، 28-29 ، {{{ 40}} ، 37-40 ، 45 ، 47-48 h ، {44}} ، 12-13 ، 16-18 ، {{47 }} H2 ، 1-6 H3/B 11-10+ ، 25-15+ ، 30-14+ ، 44-36-/t {{55 }} ، 26- ، 28- ، 31+ ، 32- ، 33- ، 34- ، {{6 2}} ، 37- ، 38- ، 39- ، 40+ ، 42+ ، 43+/s3

ملخص

يتم إنتاج Selamectin (المعروف أيضًا باسم Silamectin) بواسطة سلالة جديدة من Streptomyces Aviriformis المؤتلف ، التي طورها فايزر للولايات المتحدة. يتم الحصول عليها عن طريق تعديل بنية التوليف الكيميائي للدورامكتين. في يوليو 1999 ، تم تسويقها لأول مرة في المملكة المتحدة تحت اسم التجارة الثورة.

آلية العمل

آلية عمل سيلاميسين هي نفس آلية أدوية أبياميسين الأخرى. من ناحية ، يمكن أن يعمل سيلاميسين كأنه ناهض لحمض الأميينوبوتيريك (GABA) لإطلاق سراح GABA قبل المشبكي ، والذي يؤدي بدوره إلى زيادة نفاذية الغشاء إلى CL¯. من ناحية أخرى ، يمكن لسيلياميسين فتح قنوات كلوريد التي تسيطر عليها الغلوتامات ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة نفاذية CL¯ ويؤدي إلى فرط الاستقطاب المحتمل للغشاء. وبالتالي منع انتقال إشارات الأعصاب ، مما يسبب كتاب كيميائي سريع ومميت وشلل عصبي عضوي غير مرن والموت. "لا تحتوي Trematodes والديدان الشريطية على الناقلات العصبية GABA وقنوات CL¯ التي تسيطر عليها الغلوتامات ، لذلك ليس لها آثار طاردة." مواقع ربط المخدرات من اللافقاريات هي أنسجة طرفية ، في حين أن مواقع ربط المخدرات للثدييات في الجهاز العصبي المركزي. بسبب حاجز الدم في الدماغ ، نادراً ما يمكن أن يدخل الدواء أنسجة المخ ، وبالتالي فإن الدواء آمن لمعظم الثدييات.

غاية

لقد تم تحسين سلامة سيلاميسين بشكل كبير ، ولها آثار جيدة على الفم والحقن. إنه في الجسم الحي وفي المختبر المبيدات الحشرية بشكل رئيسي ضد البراغيث البالغة والديدان الفيليارية وعلاج القطط والكلاب.

تحضير

تم إضافة الخطوة 1preparation للمنتج الخام SL1 2 0 kgdl و 92 كجم من الأسيتون إلى 3 0 0} l hydroreactor ، وتم استبدال N2 3 مرات ، وتم استبداله 3 مرات. تم تنفيذ التفاعل لساعات {12}} على درجة 35-40 مع ضغط الهيدروجين 0. 3-0. 4MPA. كانت مساحة الذروة للمواد الخام DL أقل من 1.0 ٪ تحت مراقبة HPLC ، وتم إيقاف التفاعل واستبدال N2. تم تركيز مضخة الدرجة الخارجي 40-50 وتبخرها تحت ضغط مخفض للحصول على منتج خام 21 كجم مع نقاء قدره 89.3 ٪. تحضير الخطوة 2SL2 تم إضافة غلاية من الفولاذ المقاوم للصدأ 500 لتر مع إيزوبروبانول 21 كيلوغرام و 200 كجم ، وكانت درجة الحرارة 20.2 درجة مئوية تحت التحريك في حالة التعكر. أضف ببطء محلول حمض الهيدروكلوريك في الأيزوبروبانول 50 كجم (يحتوي على غاز حمض الهيدروكلوريك 1.8 كجم) ، حوالي 20 دقيقة حتى النهاية ، كسر النيتروجين الفراغ ويحافظ على الدفء تحت حماية النيتروجين في 22-24 مع التحريك حوالي 0.5h ، يقلل النظام لمدة ساعتين مراقبة HPLC ، SL1 ،< 6%, stop the reaction, the reaction solution is poured into 500kg ice water. Extraction was performed by adding 250kg of dichloromethane, the aqueous layer was further extracted with 120kg of dichloromethane, the organic layer was combined, washed once with 5% sodium bicarbonate, and each time washed three times with 5% salt water. The organic addition of 20kg anhydrous sodium sulfate was dried for 1h, the extracted solid was eluted with 30kg dichloromethane, and the concentrated dry product was 20.5kg with a purity of 83.5%. Step 3The preparation of SL3 N2 protection, 500L stainless steel reactor added 250kg dichloromethane, step 2 obtained 20.5kgSL2 crude stirring under the addition of 40kg electrolyzer manganese dioxide, manganese dioxide with dichloromethane wetting, nitrogen protection at room temperature (20-25℃) stirring for 1.5-2.5 hours, HPLChemicalbookC monitoring, SL2< 1.0%, stop the reaction, pad diatomite, suction filtration, dichloromethane leaching filter cake, combined filtrate, external bath 45-50℃ water pump concentration dry to get crude 21.5kg, purity 84%. Step 4SL (selamectin) preparation of crude N2 protection, 500L stainless steel kettle added SL321.5kg and 200kg isopropanol obtained in step 3, stir dissolution. Heat preservation at 10-15℃, vacuum pumped into 10.5kg hydroxylamine hydrochloride dissolved in 30kg distilled water solution, for 1-2 hours, after the nitrogen gas broke the vacuum protection, heat preservation at 25-30℃ stirring reaction for 3-5 hours, HPLC monitoring, SL3< 1.0%, stop the reaction, the reaction liquid was pumped into 500kg ice water, Extraction was performed by adding 250kg dichloromethane, the aqueous layer was then extracted with 125kg dichloromethane, the organic layer was combined and washed once with 100kg5% sodium bicarbonate and again with 100kg5% salt water. The dry crude product was concentrated at 22kg with a water pump at 45 to 50 ° C to 85% purity in an external bath. Step 5SL (selamicin) refinement add 55kg toluene to the 22kg crude product obtained in step 5, heat up to 45-50 ° C, dissolve, naturally cool down to room temperature (25-30 ° C), then cool down to 0-5 ° C and stir for 12-15 hours, extract 45.8kg of wet product, sample drying and quantitative 23kg, Vacuum oven water bath 40-43℃ for 12h, discharge 13.8kg, purity 96%. The total yield of steps 1 to 5 was 59.5%, and the final product was more than 99.4% pure. Analysis of the final pure selamectin obtained in step 5 showed that the purity of selamectin was 99.446%, with total impurities < 0.6% and all single impurities < 0.2%.

النشاط البيولوجي

Selamectin ، وهو الماكروليد شبه الاصطناعي ، هو عامل مضاد للغواصل وطارد الحشرات. تفعيل سيلامكتين من الخلايا العصبية والبلعوم العضلات البلوتاميكية الغلوطي كلور القناة البوزة (الغلوتامات - GaterCchchemicalbookloridechannels) ، من أجل منع الدودة الحريرية الشريرة ، الدودة الحريرية اللمفاوية والتهابات الدودة. Selamectin هو أيضًا ركيزة P-glycoprotein قوية ومثبط مع IC50 من 120 نانومتر

في الدراسات المختبرية

يوضح نقل Selamectin المشع من خلال CACO -2 أن Selamectin هو ركائز P-glycoprotein (P-GP) مع نسبة إفراز/امتصاص من 4.7. يمنع Selamectin تدفق Rh -123 من الخلايا اللمفاوية الدمية المحيطية (PBL) وتركيز تثبيط تشبه تلك الموجودة في Verapamil.

في دراسة الجسم الحي

يمكن لإدارة واحدة من 6 ملغ/كغ selamectin الموضعية التي تعطى كل شهرين منع بفعالية العدوى B. malayi في القطط. يمكن أن يمنع تطبيق Selamectin الموضعي مرتين في السنة.

معلومات السلامة

WGK Germany3

HS Code 2932206000

الوسم : سيلامكتين مضاد للحشرات من المبيدات الحشرية المبيدات الحشرية ، الصين الصين سيلامكتين مضاد للحشرات مضادات الحشر, دورامكتين, الدورامكتين المخدرات البيطرية المضادة للطغبوطي, Milbemycin أكسايم مضاد للحشرات مضاد للحشرات, سيلاميكتين مضاد للحشرات مضاد للحشرات المواد الخام, مبيد حشرات سيلاميكتين, المخدرات البيطرية